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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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格伦·克洛斯,罗丝·伯恩,泰特·多诺万,阿纳斯塔西亚格里菲斯,马西娅·盖伊·哈登,蒂莫西·奥利芬特,特德·丹森,威廉·赫特,泽利科·伊万内克,布莱特·卡伦,詹姆斯·诺顿,佩姬-图柯,汤姆·奥尔德里奇,扎克瑞·布斯,马里奥·范·皮布尔斯,格伦凯斯乐,里吉斯·菲尔宾,凯莉·蕾帕,菲利斯·索利斯,Todd A. Kessler,亚历珊德拉·达达里奥,诺亚·比恩,提莫斯·J·考克斯,乔·塔特尔,Bill Walters
马克·哈蒙,迈克尔·韦瑟利,宝蕾·佩雷特
巴雷特·卡纳汗,安娜丽莎·科克伦,梅丽莎·科拉佐,杰西卡·麦丽奥德,萨拉·汤普森,阿里米·巴尔拉德,阿里·利伯特,普鲁瓦·贝迪,安德烈·安东尼,雨果·阿泰,瓦勒里·克鲁斯,玛茜·T·豪斯,马克·麦克肯纳,多林·梅,亚历克斯·潘本,艾伦·坡尔,蔡斯·斯托克斯,Marianly Tejada,Chibuikem Uche,Cooper van Grootel,Karim Diane,Zenia Marshall,JayR Tinaco,Quinn Hubscher,Jenna Rosenow
艾丹·特纳,埃莉诺·汤姆林森,杰克·法辛,海达·里德,卢克·诺里斯,加布瑞拉·王尔德,哈利·理查森,艾利斯·查普尔,汤姆·约克,阿梅利亚·克拉克森,弗莱迪·怀斯,莉莉·多斯沃斯-埃文斯,文森特·里根,克丽·麦克莱恩,索菲亚·奥克斯纳姆,彼得·苏利文,蒂姆·达顿,比蒂·埃德尼,理查德·霍普,尼克·罗格勒,安东尼·凯尔夫,特里斯坦·斯特罗克,罗宾·埃利斯,皮普·托伦斯,丽贝卡·弗朗特,山姆·克莱恩,安德鲁·高尔,伍迪·诺曼,奥斯卡·诺瓦克,文斯戴·吉本斯
